세포 기반 면역 치료는 백혈병 치료의 초기 성공을 넘어 계속 진화하는 암 치료에 대한 표적 접근법입니다. 연구자들은 면역 세포 표면에 발현되는 키메라 항원 수용체(CAR)와 같은 새로운 기술을 사용하여 세포 치료로 혈액학적 악성 종양과 고형 종양을 효과적으로 표적화합니다.
안전하고 효과적인 CAR 개발
CAR을 개발하기 위해, 과학자들은 T 세포 수용체와 항체 조각으로 만들어진 하이브리드 분자를 설계합니다. 이 수용체들은 면역 세포가 CAR 항체 도메인에 의해 표적이 되는 특정 항원을 발현하는 암 세포를 인식하고 파괴하도록 지시합니다. 최근 몇 년 동안, 과학자들은 향상된 안전성과 효능을 위해 CAR 치료법을 미세 조정했습니다. 최적화된 CAR 분자는 표적 항원 특이성이 높고, 효율적인 면역 세포 활성화를 가능하게 하며, 표적 외 효과를 최소화합니다.
일단 최적의 CAR이 개발되면, 연구자들은 CAR 발현을 위해 신뢰할 수 있는 렌티바이러스 포장법을 사용하여 면역세포에 전달하고 면역측정 및 세포생존능력 측정과 같은 품질관리 실험을 수행하고 있으며, CAR 발현을 갖춘 T세포인 CAR-T 치료법은 세포 기반 치료법의 선도적인 역할을 하고 있습니다. 따라서, 연구원들은 신체에서 CAR를 발현하는 면역 세포의 내구성과 지속성을 보장하는 방식으로 CAR 분자를 설계해야 합니다.
CAR를 세포 치료에 넣기
CAR-T 세포 치료의 경우, 연구자들은 환자 또는 기증자로부터 파생된 T 세포를 유전적으로 엔지니어링하고, 이를 수정하여 CAR을 발현시키고, 세포를 체외로 확장하고, 환자의 혈류에 주입합니다. 2017년 이후, 700개 이상의 CAR-T 치료 임상 시험이 등록되었고 FDA는 백혈병, 림프종, 다발성 골수종을 포함한 혈액학적 악성 종양 치료를 위한 6개의 CAR-T 치료법을 승인했습니다. 그러나, 그들의 임상적 중요성에도 불구하고, CAR-T 치료제를 생산하고 사용하는 데는 한계가 있습니다. 특히 면역체계가 손상된 환자의 경우 환자나 기증자로부터 T세포를 수집하는 것은 비용과 시간이 많이 듭니다. 또한 CAR-T 세포 치료는 사이토카인 방출 증후군(CRS) 또는 신경 독성과 같은 심각한 부작용을 일으킬 수 있습니다. 마지막으로, CAR-T 세포는 치료 기능을 방해할 수 있는 종양 미세 환경(TME)을 침투하기 위해 고군분투합니다.
기존의 CAR-T 한계를 극복하기 위해 연구원들은 유망한 새로운 CAR 전략으로 눈을 돌립니다. 다중 표적 CAR-T에서 과학자들은 수용체당 두 개 이상의 항원을 인식하는 CAR을 설계하여 더 넓은 면역 범위를 제공합니다. 또 다른 새로운 방법은 NK 기반 세포 치료법과 같은 대체 면역 세포 유형을 포함합니다. 선천적 면역 반응의 일부인 NK 세포는 종양 세포와 바이러스에 감염된 세포를 포함한 비정상적인 세포를 제거할 수 있습니다. 연구진은 CAR-T와 동일한 수용체-항원 하이브리드 기술로 CAR-NK 세포 치료제를 생산하지만, CAR을 NK 세포로 발현시킵니다. 과학자들은 탯줄혈액, 말초혈액, 인간이 유도한 만능 줄기세포, 인간 배아 줄기세포, 조혈 줄기세포, 그리고 NK 세포주를 포함한 다양한 원천으로부터 NK 세포를 추출할 수 있습니다. CAR-NK 세포치료는 CAR-T 치료와 비교하여 음성적인 면역 부작용의 가능성이 낮고 항종양 활성이 효율적이며 기성품 생산에 효율성이 높아 안전합니다. 고형 종양 및 혈액학적 악성 종양에 대한 CAR-NK 세포치료는 임상시험에서 유망한 결과를 보여주었습니다.
복잡한 개발, 포괄적인 솔루션
세포 치료법이 임상에 도달하기 전에, 과학자들은 다단계 과정을 통해 세포 치료법을 개발합니다. 치료법이 CAR-T이든 CAR-NK이든 간에 연구자들은 면역 세포를 수집하고, 표적 CAR를 만들기 위해 유전 공학을 사용하고, CAR 발현 세포를 위한 면역 세포를 도입하고, CAR 발현 세포를 배양하고 확장하고, 품질 관리를 위한 테스트를 해야 합니다.
바이오 의약품 분야의 바이오 시약 및 CRO 서비스의 글로벌 선도 공급업체인 시노 바이오로지컬은 CAR-T 및 CAR-NK 세포 치료법을 개발하는 과학자들을 위한 포괄적인 솔루션을 제공합니다. 이 솔루션은 CAR 개발에서 CAR-T 및 CAR-NK 세포 준비 및 세포 품질 관리에 이르는 각 단계를 다룹니다. 시노바이오로직스의 시약과 서비스는 초기 표적 발견부터 임상 전 단계에 이르기까지 세포 치료 개발의 각 단계에서 연구자를 지원할 수 있습니다.
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